المضادات الحيوية هي مواد الكيميائية التي تنتجها الكائنات الدقيقة أو التركيب الكيميائي (الجزئي أو الكل.
يتم استخدامها علاجيا لعملها المثبطة (جراثيم) أو التحللي (جراثيم) ضد الجراثيم دخولهم

1- LA THERAPEUTIQUE ANTI- INFECTIEUSE

1-1- LES ANTIBIOTIQUES

I- GENERALITES
a- définition
Les antibiotiques sont des substances chimiques élaborées par des microorganismes ou par synthèse chimique (partielle ou totale).
Ils sont utilisés en thérapeutique pour leur action inhibitrice (bactériostatique) ou lytique (bactéricide) à l'égard des germes où ils pénètrent et vont perturber le métabolisme…
Notez que:
  Un antibiotique est d'usage in vivo, il a une action systémique.
  Un antiseptique est d'usage externe local, il n'agit que sur les germes à la surface des tissus vivants.
   Un désinfectant est utilisé uniquement pour les surfaces inertes.  
   L'inactivation  de ces germes se fait soit par dénaturation directe des protéines ou par destruction des fonctions enzymatiques. Notez aussi que les désinfectants sont toxiques pour les microorganismes et pour les cellules vivantes également.

b-  Le choix d’une antibiothérapie :
Elle n’est utilisée que dans le cas d’une infection bactérienne déclarée et identifiée.
L’ATB est définit par son spectre qui correspond à l’ensemble des bactéries sensibles à l’ATB .le choix relève parfois d’un raisonnement probabiliste lorsque la situation clinique permet de présumer du diagnostic et exige une antibiothérapie immédiate en raison du risque évolutif   .ce choix repose alors sur la notion de la fréquence des germes les plus souvent responsables du tableau clinique observé et de leur sensibilité usuelle aux différents agents anti-bactériens
Lorsque l’isolement de la bactérie est réalisable, le choix de l’ATB se basera alors sur les données fournies par l’antibiogramme.
Dans certaines situations, l’association de deux antibiotiques ayant des modes d’action distincts permet d’obtenir une meilleure efficacité.

c - l’antibiogramme
C’est un examen de laboratoire de biologie indispensable dans bien des cas .
il permet de définir les ATB vis à vis desquels la souche bactérienne isolée est sensible .il permet ainsi de guider la prescription et de surveiller la survenue et l’évolution des résistances acquises.
 Il implique au préalable de pratiquer les prélèvements bactériologiques nécessaires de façon impérative avant le début d’une antibiothérapie.

d- l’élimination
Les voies principales sont urinaires et biliaires
e- l’antibiorésistance
Depuis l’introduction des ATB en thérapeutique , on assiste à l’émergence très rapide de nombreuses souches bactériennes devenues insensibles à un ou plusieurs ATB.
Cette résistance est l’un des problèmes rencontrés les plus aigus de la thérapeutique en ville et surtout à l’hôpital. le nombre d’ATB efficaces se restreint : c’est un problème de santé publique .
• la résistance naturelle : elle existe d’emblée si le germe n’appartient pas au spectre de l’ATB
• la résistance acquise : elle est due à l’emploi abusif d’ATB cette résistance est due à l’apparition de germes mutants dus au traitement ATB lui- même
• elle est notamment le résultat d’une prise de trop courte durée de l’ATB ou d’une automédication répétitive, la résistance est croisée dans une même famille  ex :
     (Résistance à toutes les pénicillines) pour conclure il est important de :
                * pratiquer un ATB avant tout traitement
                * respecter la durée de l’ATB
                * éviter l’automédication.




Les mécanismes de la résistance bactérienne aux bêta-lactamines sont:
• résistance intrinsèque (ou constitutionnelle):
- enzymes bactériennes habituellement inhibées par l'antibiotique présentent (à la suite d'une mutation) une différence structurale qui les rend inattaquable par celui-ci;
- la paroi externe de la bactérie est constituée d'une couche de lipopolysaccharide qui forme une barrière impénétrable à l’antibiotique (bactérie gram-);
- la bactérie sécrète des bêta-lactamases qui ont la propriété d'ouvrir le cycle bêta-lactame et donc d'inactiver l'antibiotique.
• Résistance acquise (ou transmissible)
- diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne à l'antibiotique
- inactivation enzymatique de l'antibiotique
- modification de l'affinité des "cibles" pour l'antibiotique
- modification du métabolisme de la bactérie en empruntant une voie non inhibée par l'antibiotique.Ex: sulfamide.
La sensibilité d'un germe à l'antibiotique: pour qu'une bêta-lactamine soit active sur un germe,il faut:
- qu'elle pénètre à travers la paroi bactérienne;
- qu'elle résiste aux bêta-lactamases, présentes dans l'espace périplasmatique;
- qu'elle atteigne, sur la membrane cytoplasmique, une cible spécifique qui est une "protéine fixant la pénicilline".


II – LES DIFFERENTES ACTIONS DES ANTIBIOTIQUES

A – LES ANTIBIOTIQUES INHIBANT LA SYNTHESE DES PEPTIDO-GLYCANES

I – LES BETA-LACTAMINES
1) les pénames
2) les carbapénémes
3) les oxapenames = clavams
4) cephèmes – oxacephemes
5) monolactame (aztréonam)

        II – FOSFOMYCINES
        III – GLYCOPEPTIDES  (vancomycine  / teicoplanine )
        IV – BACITRACINE

B – LES ANTIBIOTIQUES ACTIFS SUR LA MEMBRANE

        I – LES POLYMYXINES

C – LES ANTIBIOTIQUES INHIBANT LA SYNTHESE PROTEIQUE

       I – LES AMINOSIDES
       II – LES MACROLIDES
       III – LES TETRACYCLINES
       IV – LES PHENICOLES
       V – ACIDE FUSIDIQUE

D – LES ANTIBIOTIQUE INHIBANT LA SYNTHESE NUCLEIQUE
       I – RIFAMYCINES
      II – LES QUINOLONES
      III – NOVOBIOCINES
      IV – 5-NITROIMIDAZOLES
      V – NITROFURANES

E – ANTIBIOTIQUES INHIBANT LA SYNTHESE DES FOLATES
     I – LES SULFAMIDES
F – ANTISEPTIQUES URINAIRES ET INTESTINAUX
      I – LES 8 – HYDROXY- QUINOLEINES



III – MECANISME D'ACTION

On distingue 3 niveaux d’action :

 L’enveloppe bactérienne : paroi + membrane cytoplasmique
 la synthèse protéique
 le métabolisme intermédiaire


1) l’enveloppe bactérienne :

L’enveloppe bactérienne est constituée de deux éléments
    *la paroi externe = couche épaisse solide dont le rôle est la protection de la cellule des facteurs exogènes.
Constituée principalement par un mucopeptide ( mureine ou peptidoglycane)qui joue un rôle important
    * membrane cytoplasmique interne ; moins épaisse : constituée de mucoprotéine + mucopolysaccaride
C’est une membrane semi –perméable, et le siège de réaction de métabolisme et de respiration .

a- les antibiotiques agissant au niveau de la paroi

 LES BETA – LACTAMINES

Ils vont interférer avec la synthèse du peptidoglycane par un mécanisme d'inhibition  compétitive.la bactérie se trouve dépourvu de cette protection naturel donc deviennent plus sensible aux agressions mécaniques externes et aux perturbations osmotiques.la bactérie prend donc une forme sphérique et éclate.l'antibiotique est bactéricide à dose thérapeutique.
En conséquence:
- ces antibiotiques n'agissent que sur les bactéries en cours de croissance,donc sont plus actif en phase aigue de l'infection.
- les germes à gram+ dont la paroi contient 60% de peptidoglycane sont plus sensible que les gram - (10%).

 LA VANCOMYCINE
Même mécanisme d’action
b - les antibiotiques agissant sur la membrane cytoplasmique

 LA POLYMIXINE (COLISTINE)
Dénature la membrane cytoplasmique ce qui entraîne  des troubles de perméabilité donc la mort, elle est bactéricide
Plus active que les bêtas – lactamines sur les G- et active même sur les bactéries au repos.

2) la synthèse protéique
3 niveaux d’action
 la commande génétique : la réplication (au niveau de l'ADN nucléaire)
 la transcription
 la traduction et l’assemblage des chaînes protéiques.
Tous les antibiotiques agissant sur la synthèse protéique sont bactériostatiques à part les aminosides qui sont bactéricides.
a- les antibiotiques agissant sur l’ADN nucléique
 QUINOLONE: inhibe la synthèse d ‘ADN

b - les antibiotiques agissant sur la transcription en ARN m
 RIFAMYCINE : bloque l’ARN polymérase

C - les antibiotiques agissant sur la lecture du code : traduction
 AMINOSIDES : streptomycine :
Agissant sur l’unité 30s des ribosomes ce qui entraîne une erreur de lecture du code génétique donc une synthèse protéique défectueuse puis la mort
les aminosides sont bactéricides

 TETRACYCLINES, MACROLIDES, CHLORAMPHENICOLES (unité 50s des ribosomes : bactériostatiques)

3) le métabolisme intermédiaire :

 LES SULFAMIDES :
Ce sont des analogues structuraux de l’acide amino-parabenzoique qui est un précurseur de l’acide folique nécessaire à la synthèse des bases puriques et pyrimidiques.Ils rentrent en compétition avec l'acide amino-parabenzoique.

 L’ISONIASIDE :
Même mécanisme d’action
Les sulfamides et les isoniasides sont bactériostatiques

conséquence thérapeutiques des mécanismes d’action :
* les mécanismes d’action permettent de comprendre les interactions en cas d’association
- il faut éviter l’association d’un antibiotique qui agit au niveau de la croissance bactérienne (bêta-lactamines) avec un antibiotique qui ralentit cette croissance (bactériostatiques) ==>  antagonisme
- un antibiotique bactériostatique + un antibiotique bactéricide =association contre indiquée ==>antagonisme
- l’association de 2 antibiotiques bactériostatiques est contre indiquée , car il y aura compétition, s’ils agissent sur le même site d’action(macrolides(érythromycine et macrolides apparentés(lincosamides).
- l’association de 2 antibiotiques bactéricides est potentialisatrice
Ex : aminosides + beta-lactamines
• les mécanismes d’action permettent de définir :
La bactériostase : ralentissement de la croissance bactérienne, étudiée in vitro dosée et quantifiée par
La CMI(concentration minimale inhibitrice)
La bactéricide : mort de la bactérie, étudiée in vitro par la CMB (concentration minimale bactéricide).
CMB  ~ CMI  =========>  ATB bactéricide
CMB  > CMI ==========>  ATB   bactériostatique

                       
     A-   LES BETALACTAMINES

I – LES PENAMES
Contre indications communes aux pénicillines : hypersensibilité aux pénicillines étant croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5à 10% des cas.

 Groupe de pénicilline G = bénzyl pénicilline
Spectre :        -cocci G+ : staphylocoques non producteurs de pénicillinase
                                         Streptocoques, pneumocoques
                      -Cocci G - : Gonocoque – méningocoques
                      -Bacilles G+ (corynebactérium : diphtérie)
                      -Spirochètes
                      - Actinomycètes
                   - les espèces résistantes sont ceux producteurs de pénicillinases : nombreux staphylocoques et bacille gram - .      
 * administré par VIM : élimination rapide à partir de 4h                
 * par VIV : élimination rapide à partir de 2h

Indications: infections à germes sensibles dans leurs manifestations rénales, urogénitales, gynécologiques, ORL et stomatologiques, respiratoires, cutanées, endocardites, biliaires, septicémies, méningées.
Gangrène gazeuse, tréponématose.
Angines aigues à streptocoques.
Pour les formes retard : prévention du rhumatisme articulaire aigue (RAA) et prophylaxie des rechutes de RAA.
Contre indications :
       -hypersensibilité à la procaine.
       - enfants de moins de 5 ans (bipen ®, bipenicilline specia®, hostacilline forte®)
       - l'administration par voie intrarachidienne ou en application direct sur le tissu nerveux car risque de neurotoxicité (état de mal convulsif, l’ingestion malencontreuse dans ou à proximité immédiate d'un nerf (par exemple le nerf sciatique, à l'occasion d'une injection IM incorrecte) entraîne une paralysie définitive.
Effets indésirables:
- réactions allergiques : fièvre, urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, et exceptionnellement un choc anaphylactique (le plus grave).
- Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées.
Précaution d'emploi:
- réduire la posologie en cas d'insuffisance rénale sévère (risque de convulsions)
- il est déconseillé de mélanger dans le flacon ou la seringue la pénicilline avec un autre antibiotique.
- Voie intraveineuse directe : ne pas dépasser 5 millions d'UI par injection.
- Interroger le patient sur un accident antérieur : urticaire géante, rash, choc anaphylactique.
Spécialité:pénicilline G(benzylpénicilline)pénicilline G® injectable 1million UI(1UI=0.6µg de pénicilline purifiée,présentée en flacons contenant1MUI sous forme de préparation très solubles,administrables IM ou IV en dilution convenable(2 à 5 ml d'eau stérile(EPPI)pour IM,soluté physiologique pour IV).

INCONVENIENTS DE LA PENICILLINE G:
o séjour trop court dans l’organisme (d'où multiplicité d'injection IM et perfusion IV continue)
o administration uniquement par voie parentérale (absorption digestive médiocre car détruite par le suc gastrique acide)
o résistance des staphylocoques à pénicillinase
o spectre étroit
o caractère allergisant



AMELIORATION DES QUATRE PREMIERS INCONVENIENTS:
 Prolongation de la durée d’action : la pénicilline retard :
* pénicilline G sodique + pénicilline G procaïne = BIPEN® durée d’action 24h à 48 h
 Contre indiqué chez l’enfant
* benzathine benzylpénicilline + pénicilline G =             EXTENCILLINE® injectable 1,2 et 2,6MUI
Administré en IM pour le traitement prophylactique de :
 Rhumatisme articulaire aigu, traitement de syphilis, traitement des urétrites gonococciques.

 Rendre la pénicilline active par voie orale :                               la pénicilline V (phénoxyméthylpénicilline) : ORACILLINE® cp, solution buvable : (produit naturel)
Elle a le même spectre que la pénicilline G mais moins active qu'elle, elle est utilisée à des doses doubles.

 Pénicillines résistantes aux pénicillinases : la pénicilline M (Méthicillines) (produit semi synthétique)
  Spectre identique à la péni G avec une efficacité sur les staphylocoques producteur de pénicillinases. Les souches méthi R sont résistantes à la péni M surtout en milieu hospitalier.
      OXACILLINE® : utilisé par VO, IM, IV
      FLUCLOXACILLINE®
      DICLOXACILLINE®

 Pénicillines à spectre élargi résistant aux pénicillinases de certains gram- :
♦Pénicilline A
Aminopénicilline :
Le spectre d’action est celui de la pénicilline G (pas d’action sur les staphylocoques pénicillinases +) élargi aux BGN.
 * le chef de file : ampicilline TOTAPEN® : produit hémi synthétique
       -  s’absorbe par voie digestive
       -  traverse la barrière méningée
       -  s’élimine sous forme active par voie rénale et biliaire        
             ===>utilisé pour traiter des infections urinaires.
       - active sur certains bacilles G - : proteus, salmonelles, shigelles.
          - active sur les bacilles G +      
* amoxicilline CLAMOXYL®, HICONCIL®
   Amoxicilline + carbocistéine
                      + Probénécide
                      + Acide clavulanique AUGMENTIN® (pour souche devenues résistantes à l'amoxicilline seule comme c'est le cas souvent avec haemophilus influenzae)
-Résorption digestive complète en présence ou pas d'aliments.
-Meilleure activité sur les salmonelles
-contre indiqué en cas d'infection par les herpès virus,dont la mononucléose infectieuse(risque accru d'accidents cutanées)
    - association à éviter : Allopurinol ZYLORIC® (risque d'éruption cutanée).
N-acylpénicillines (ou "antipyocyaniques")
-actif à forte dose sur les souches de germes gram- parmi les plus résistants aux autres antibiotiques : particulièrement pseudomonas aeruginosa (ou bacille pyocyanique), proteus, serratia et klebsiella.
-ils sont présentés uniquement sous forme injectable par voie IV et sont utilisés en milieu hospitalier (infection nosocomiale).
-inactifs sur les staphylocoques producteurs de pénicillinases.
           * uréidopénicillines : - Mezlocilline BAYPEN®
          -Pipéracilline PIPERILLINE®
          *carboxypénicillines : - ticarcillines TICARPEN®
Amidinopénicillines : pivmécillinam SELEXID 200®
Précurseur du mécillinam : Pénicilline A de seule indication : traitement des infections urinaires, en raison de sa concentration dans les urines et son efficacité particulière contre les entérobactériacées.






      ♦Inhibiteurs des beta-lactamases
Ils n'ont pas d'action antibiotique propre.
                    * sulbactam : inhibiteur compétitif des bêta-lactamases.Sulbactam + ampicilline= sultamicilline UNACIM®
                   
                   *tazobactam + pipéracilline TAZOCILLINE®:le spectre est celui de la pipéracilline avec une efficacité renforcée vis-à-vis des espèces devenues résistantes par acquisition de la production de bêta-lactamases.
                    *Acide clavulanique + amoxicilline AUGMENTIN®
                                                     + Ticarcilline CLAVENTIN ®

II – LES PENEMES

- les carbapénémes : thiénamycine et imipénème
l' imipéneme est un dérivé stable de la thiénamycine. C'est le premier représentant du groupe des carbapénèmes.Comme il est rapidement métabolisé dans les reins par une enzyme naturelle, la déhydropeptidase-1 , on administre en même temps que lui un inhibiteur compétitif et hautement spécifique de cette enzyme, qui empêche sa dégradation rénale et augmente la concentration urinaire: c'est la cilastatine.
Imipénème+ cilastatine TIENAM®(spectre germe gram - ,résiste aux bêta-lactamases(élimination rénale sous forme active)

III – CEPHEMES- CEPHALOSPORINES

Les céphalosporines
-actifs sur germes gram+(y compris les staphylocoques sécréteurs de pénicillinases)
-actifs sur des souches de germes gram-.
- on a développé 3 générations de spectre différent:
• première génération :
Spectre identique à celui de la pénicilline A et la pénicilline M
Insensible à la pénicillinase
Sensible aux bêta- lactamases et céphalosporinases
Inactive sur les pyocyaniques
Active sur klebsiella et staphylocoques
Spécialité: cefalotine KEFLIN®
• deuxième génération :
Limité aux voies IM, IV
Avantage:résistance accrue aux bêta-lactamases
  cefoxitine  }   actif en plus sur les anaérobies(pseudomonas)
 cefuroxime ZINNAT® , céfamandole KEFANDOL®
• troisième génération
Avantages: - une plus grande résistance aux bêta-lactamases
 - leur CMI est 10 x plus faible ====> puissante action
 - diffusion est  meilleure : ils traversent la barrière méningée et atteignent des concentrations efficaces dans le LCR et sont indiqués dans le traitement des méningites à germes sensibles.
Ceftriaxone ROCEPHINE



                                   B - LES AMINOSIDES
- Spectre :
              Staphylocoques et bacille G-
              La streptomycine et la kanamycine sont actives sur les bacilles de koch à doses thérapeutiques.
              - Germes résistants :
              Anaérobies stricts, Gonocoques, streptocoques,          
               Pneumocoques, tréponèmes.

- contre indications :
           *infection aux anaérobies
           *infection à streptocoques, pneumocoques des voies respiratoires (inefficacité flagrante)
           *salmonelloses : à cause du manque de diffusion au niveau lymphatique
           * Myasthénie
           * association d'aminosides entre eux (risque accru de néphrotoxicité et d'ototoxicité), céfaloridine (synergie des effets néphrotoxiques)
 - indications :
         - tuberculose (streptomycine moins actif que isoniazide, rifampicine)
         - endocardite streptococcique
         - septicémie à B G N : bithérapie : aminosides+bêta-lactamines (totapen/genta).
         - infection à staphylocoques (on recherche effet synergique association péni ou CPS)
         - infections urinaires sévère à germés multi résistants (toujours après isolement et étude de la bactérie responsable : monothérapie car une grande partie éliminée sous forme inchangée par le rein, accumulation dans le parenchyme rénale.
          - aucun ne doit être utiliser à titre préventif
          - éviter les associations avec les médicaments néphrotoxiques (surtout certains diurétiques : furosémide)
         - ne pas administrer chez la femme enceinte (contre-indiqué)
          - il faut adapter les posologies chez les insuffisants rénales.
          - ne pas le prescrire quand le germe de l'infection non connu.
          - ne pas prolonger la durée du traitement.

- Toxicité : - rénale réversible à l'arrêt du traitement
                  - ototoxicité : * vestibulaire : vertige, vomissement, troubles d’équilibre réversibles à l’arrêt du traitement.
                                     * cochléaire : troubles auditifs qui peuvent rapidement entraîner une surdité définitive.
- Spécialités : gentamycine GENTALLINE®injectable 40,80, 160 mg
  Les aminosides sont sous forme injectable car non absorbée par le tube digestif à part la néomycine,en raison de sa toxicité,elle n'est pas utilisée par voie générale. Administrée par voie orale,elle n'est guerre absorbée par le tube digestif et est utilisée dans le traitement des diarrhées infectieuses à germes sensibles(entérobactéries,escherichia coli,proteus,klebsiella,entérobacter)NEOMICINE®cp,collyre,pommade.

                          C - LES MACROLIDES

  Ils ont un spectre étroit, identique à celui de la pénicilline G
  Ce sont des antibiotiques bien tolérés, utilisés surtout en cas d’allergie à la pénicilline G.

Spectre : cocci G +, cocci G -, bacilles G +, mycoplasme, Chlamydia

  Pas d’action sur les bacilles G – sauf l’hémophilus influenzae
Indication :*utilisés dans les streptococcie,le plectridium(tétanos), le tréponème(syphilis), en cas d’allergie à la  Pénicilline G.
                  * ORL,  infection cutanée, les IST  
                  * Prévention de rhumatisme articulaire aigu
                  * Alternative des TC en cas d’infection aux chlamydia
              *Indications stomatologiques ( spiramycine )
              * infection toxoplasmose (spiramycine )
Spécialité     : azithromycine           ZITHROMAX*
erythromycine ERY 500®, roxithromycine RULID®, spiramycine ROVAMYCINE®
 Interactions médicamenteuses contre indiquées:
• (érythromycine,josamycine ,roxithromycine, troléandomycine, azithromycine) avec vasoconstricteur de l'ergot de seigle(ergotamine,dihydroergotamine) → ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités.
• Erythromycine avec astémizole → risque de torsade de pointes)
• Erythromycine avec carbamazépine →augmentation des taux plasmatiques de carbamazépine avec signe de surdosage
• Troléandomycine avec oestrogènes oestroprogestatifs(voie orale) →  hépatite cholestatique.
• Troléandomycine avec théophylline et dérivés→surdosage en théophylline particulièrement dangereux chez l'enfant.

A- LES TETRACYCLINES

Ils ont un spectre d’action très large G+, G-
Malgré le développement de plusieurs résistances, les tétracyclines gardent leur intérêt dans le traitement des infections à mycoplasmes, - Chlamydia, Rickettsie spirochètes.
Le spectre : BG+ , BG-, CG-, CG+
                    Les spirochètes, les tréponèmes, chlamydia
                    Aucune activité sur les pyocyaniques
Indication : *urétrite non spécifique
                   *MST : syphilis (2ème intention après péni G), Gonococcies
                    *Infection endocervicales, rectales
                    * Prophylaxie du choléra
                    *Infection respiratoire, urinaire après réalisation d’antibiogramme
                    *Acné (corynebactérium acnés)
Voie d’administration : toutes les voies IV lente et orale au cour des repas,
Contre-indications : insuffisance rénale et hépatique,
                              Grossesse et allaitement
                              Les TC périmés entraînent des atteintes hépatiques
Effets secondaires :
         * troubles digestifs due à leur large spectre par destruction de la flore intestinale saprophyte : mycoses digestives.pour réduire l'incidence de l'intolérance digestive, on pratique des doses réduites et administration au cour des repas. Eviter d'administrer TC avec les chélateurs (ions bivalents:lait et dérivés).
         * avitaminoses B due à la destruction de la flore digestive qui est une grande source de vit B
         * accidents cutanés de photosensibilisation (arrêt du traitement en cas d'érythème).
         * coloration définitive des dents (dyschromie dentaire) surtout en cas de prescriptions réitérées:,femme qui allaite(passage dans le lait) et jeune enfant(moins de 8ans).
         * contre indiqué chez la femme enceinte (en fin de grossesse): risque de malformation du bourgeon dentaire chez l'enfant, fragilisation de l'émail dentaire vis-à-vis des caries.
Spécialités:chef de file: chlortétracyclines AUREOMYCINE®
                   Tétracycline TETRACYCLINE®
                    Doxycycline VIBRAMYCINE ®

                             E - LES SULFAMIDES
Spectre : il est large, mais il y a apparition de résistance croisée à l'ensemble du groupe.Nécessité de vérifier l'efficacité par antibiogramme.
                BG+, BG-, CG+, CG-, chlamydia, toxoplasmose
 L'association au triméthoprime a permit d'élargir le spectre.            
Indications :
Sulfamides associées :
• traitement de 1ère intension contre : shigella, pneumocystis carinii, yestéria entérolitica
• infections urinaires aigues ou récidivantes
• infections respiratoires : surinfection bronchique chronique, sinusites
• bonne alternative dans les infections à salmonelles
• septicémies, méningite, toxoplasmoses.
Sulfaméthoxazole+triméthoprime BACTRIM®
Sulfamides seuls : indications restreintes : sulfaguanidineGUANIDAN® : diarrhées infectieuses
Sulfasalasine : maladie de crohn et colites ulcéreuses.
Contre indiqué : chez la femme enceinte, nouveau né, Insuffisance rénale, hépatique

                               D - LES PHENICOLES

CHLORAMPHENICOL:
Isolé à partir de streptomyces Venezuela puis synthétisé totalement pour augmenter le rendement.
THIAMPHENICOL.
Il sont utilisés avec succès dans la typhoïde

Spectre d’action : très large avec une CMI relativement faible
                    -Les germes sensibles : Cocci G+ : pneumocoques, stréptocoques ; staphylocoques
Cocci G- : Gonocoques, méningocoques
Bacilles : salmonelles, E-coli, shigelle, clostridium

                       - Les germes insensibles :
 Les pyocianiques, bacille de koch, champignon, virus
 On a observé une résistance de certaines souches de salmonelles, E-coli, staphylocoques, c’est une résistance extrachromosomiale.

- Indication : typhoïde (CPS 3ème génération et FQ sont aussi efficaces), certaines méningites à hémophilus influenza, à méningocoques, à pneumocoques
           
- Effets indésirables : accidents hématologique (inhibition de l'hématopoïèse) (thiamphénicol est moins toxique.Il faut surveiller la numération hématologique.
- Contre indication : * éviter la prescription prolongée et répétée (éviter les préparations à usage externe et locale : proscrire les collyres).
                                * femme enceinte, nourrisson.
                                *antécédent d'insuffisance médullaire
                                * chloramphénicol contre indiqué, thiamphénicol passe dans le lait maternel.

                             E - LES QUINOLONES

Ce sont des antibiotiques de synthèse.
Au début, il y’ avait la 1ere génération à thérapie urinaire (acide nalidixique),
Actuellement, il y a les fluoroquinolones à visé thérapeutique systémique.

-  Spectre d’action :
  1ere génération : infection urinaire à BGN (entérobactéries)
   2éme génération : FQ : spectre + large, CMI plus faible :
                                     Staphylocoques multi résistants
                                     Pseudomonas
                                     Hémophilus
                                     Chlamydia
- Indications :
         *quinolones 1ère génération : infections génito-urinaire
         * fluoroquinolones :
               - infections à pseudomonas
               - endocardite à germes résistants (staphylocoque, entérobactérie hospitalier, pseudomonas) et septicémie.
              - infection urinaire compliquée
              - infections neuroméningées
              - infections ostéoarticulaire (car concentration FQ au niveau de l'os)
              - infection à legionella dans leur forme grave.
              - fièvre typhoïde (durée de traitement moindre par rapport au chroramphénicol avec absence du risque hématologique.
Spécialités : acide nalidixique NEGRAM®
                   Norfloxacine NOROXINE®
                   Ofloxacine OFLOCET®
-contre-indications : femme enceinte, femme qui allaite, jeune enfant<15 ans, épilepsie, exposition au soleil.




                               F- LES ANTITUBERCULEUX

Les doses des antituberculeux doivent être correcte-le traitement doit être suffisant pour éviter les rechutes. Le traitement doit faire l'objet d'une surveillance sur le plan hépatique, auditive (streptomycine), sanguin, rénale.
La résistance primaire:ils sont découvert chez un malade qui n'a jamais été traité mais qui est contaminé par un malade ayant une bactériorésistance.
La résistance secondaire: un traitement incorrect aboutit à la sélection de mutants résistants.

1) ISONIAZIDE (INH) : hydrazide de l’acide isonicotinique
Antituberculeux majeur et bactericide sur germes en voie de multiplication.Le spectre est étroit réservé au BK.
Elle inhibe la croissance de mycobacterium tuberculosis à 0.04 à 0.06 µg / ml.
Le développement de résistance se fait rapidement. C’est un inhibiteur enzymatique vis-à-vis des antiépileptiques (phénitoine),glucocorticoides.
 Contre indications:hypersensibilité à l'INH, insuffisance hépatique sévère.
2) RIFAMPICINE
Antituberculeux majeur et bactericide sur germes en voie de multiplication. C'est aussi un antilépreux, antistaphylocoque, action sur certains bacilles gram+.
Doit être ingéré en une seule prise quotidienne  à distance des repas. Il est obtenus par hémisynthèse à partir de l'antibiotique antistaphylococcique:la rifamycine. C'est un inducteur enzymatique pour les contraceptifs stéroïdiens minidosés.
Contre-indication:grossesse surtout le premier trimestre (tératogène chez l'animal)
Contre indications:hypersensibilité aux rifamycines, insuffisance hépatique sévère, porphyrie.

Spécialité: isoniazide+ rifampicineRIFINAH 150®RIFINAH 300®
Rifampicine RIFANDINE300mg®
3) STREPTOMYCINE
 Administré par voie intramusculaire. Développement rapide et fréquent de résistances.
Contre indication: céfaloridine, grossesse, allaitement, myasthénie, association autres aminosides.
Spécialité: streptomycine STREPTOMYCINE SPECIA®inj.

4) PYRASINAMIDE :PZA®
Avantage d’activité : actif sur les BK intracellulaire mais n’agit qu’en milieu acide
Le plus utilisé au cours des deux premiers mois du traitement.
Spectre très étroit réservé aux BK.

5) ETHAMBUTOL     MYAMBUTOL®
Antituberculeux bactériostatique à action spécifique sur BK, essentiellement mycobactérium tuberculosis.
Toxicité essentiellement neurologique
Surveillance de l’acuité et champ visuels, les alcooliques sont plus exposés à ce problème ophtalmologique
Contre indiqué en cas d’insuffisance rénale (augmentation de l'acide urique dans le sang par diminution de son élimination rénale) et en cas de névrite.
Son intérêt réside dans le fait qu'il n'a pas encore développé des résistances secondaires.

6) ETHIONAMIDE TRECATOR®
Spectre réservé aux BK.il est moins efficace que l'isoniazide et plus efficace que la streptomycine,il reste actif sur souches résistantes à ces deux antituberculeux.
Bonne diffusion dans le LCR
Administration par voie per os 10à15 mg/kg/j
Toxicité : hépatique , neuropsychique et digestive
Contre-indication formelle:femme enceinte.

7) KANAMYCINE
Active sur les BK extracellulaire
Dose : 1g/j en intramusculaire (adulte)
           250-500 mg/j  (enfant).